Szisztémás kötőszöveti betegségek in vitro. A lymphocyta йs monocyta-macrophag rendszer pathophysiologiai jelentхsйge

Míg a rheumatoid arthritis RAa juvenilis idiopathiás arthritis és a spondyloarthritis ízületi gyulladással és kevés szervi manifesztációval, addig a kevert, differenciálatlan kötőszöveti betegségek, a szisztémás lupus erythematosus SLEaz antifoszfolipid szindróma APSa szisztémás sclerosis, ízületi betegség 2 fok Sjögren-szindróma, a gyulladásos myopathiák és a vasculitisek különféle autoantitestek megjelenésével és különböző szervi érintettséggel járnak.

A krónikus gyulladások aktiválódása, az autoantitestek képződése és a szervi elváltozások, valamint a betegek kezelése egyaránt kockázatot jelentenek a családtervezés szempontjából, akár infertilitás, akár terhességi szövődmények miatt szisztémás kötőszöveti betegségek in vitro. Az alábbi áttekintés a női infertilitással foglalkozik, döntően az SLE és az RA vonatkozásában, mivel a többi kórkép esetén még nem áll rendelkezésre kellő számú adat.

• Ízületi fájdalom az ujján fáj
• Ты не понимаешь.
• Nemzeti Jogszabálytár
• Но Макс, - проговорил Ричард, - как они могли предвидеть _все_, что мы сделаем.
• Так вот какой награды я удостоилась за многолетнюю преданность своим друзьям.
• Csípő fájdalom és zsibbadás
• Magyar Tudomány • 12 • Szekanecz Zoltán

A gyulladásos reumatológiai betegségek közös vonása a fokozott immunreaktivitás és a gyulladás, ezért az alábbi megfigyelések a többi fenti kórképre is vonatkoztathatók. Annál is inkább, mert Behçet-kórban, RA-ban spondylarthritisben egyaránt kimutatták a petefészek-működés károsodását 2. Infertilitás Az infertilitás annyit jelent, hogy a megtermékenyítés tervezése idején egy éven túl sem jön létre terhesség rendszeres védekezés nélküli coitus esetén.

SLE-ben és RA-ban szenvedő nőknek kevesebb biológiai gyermekük van, mint másoknak, és kevesebb, mint amennyit szerettek volna 3.

A monocyta-macrophag rendszer

Ez a megfigyelés arra utal, hogy RA és SLE esetén gyakoribb a fertilitás csökkenése, illetve az infertilitás, továbbá SLE-ben fokozott a vetéléskockázat is.

A gyulladással járó autoimmun betegekben önállóan vagy együttesen több faktor vezethet infertilitáshoz 4.

Az immunműködés zavara és a különböző típusú infertilitás összefüggésére több megfigyelés utal. A fertilitáscsökkenés okai Az SLE krónikus gyulladásos betegség, aminek sokféle klinikai és immunológiai megjelenése van.

Már a betegség enyhébb állapotában is csökkenhet a petefészekrezerv működése az autoimmun oophoritis következtében. A betegség aktív fázisában pedig a gyulladás megzavarhatja a hypothalamus-hypophysis-ovarium tengely működését, ami hyperprolactinaemiához és anovulációhoz vezethet 7.

Az SLE-s betegek jelentős részét érinti a lupus nephritis.

Ha krónikus veseelégtelenség alakul ki, akkor a hypothalamus-hypophysis működészavar miatt anovuláció és hyperprolactinaemia jön létre 9.

Súlyos SLE-manifesztáció esetén a betegeket ciklofosz­famiddal vagy más toxikus szerrel kezelik, amik károsítják a petefészket. Ezekben a betegekben a iatrogén idő előtti petefészek-elégtelenség vezethet infertilitáshoz.

A koncepció szempontjából az az optimális időpont, amikor a beteg legalább fél éve remisszióban van, ami miatt általában idősebb életkorra tolódnak a terhességek. Ugyanakkor a szülőképes életkor előrehaladásával a gyulladásos reumatológiai betegségekben a petefészekrezerv működése citotoxikus kezelés nélkül is csökken 2.

Az SLE-s betegek az immunszuppressziós kezelés következtében gyakrabban kapnak fertőzést, ezért a szexuálisan átvihető kórokozóknak kitett betegek infertilitásában ez is szerepet játszik.

A Chlamydia trachomatis okozta méh­nyakgyulladás és a petevezető-elzáródás okozhat infertilitást. Ezenfelül pszichoszociális tényezők és az RA-ban szenvedőkben a fájdalom és a fáradtság által korlátozott szexuális funkció is hozzájárul az infertilitáshoz.

A lymphocyta йs monocyta-macrophag rendszer pathophysiologiai jelentхsйge

Az antifoszfolipid antitestek APA jelenléte throm­bo­sist és többféle szülészeti szövődményt okozhat, főleg koraszülést, magzatelhalást és praeeclampsiát Az APA a trophoblastsejtekhez kötődik, és gátolja a sejtek proliferációját, inváziós készségét és végső soron elősegíti az apoptózist.

Ezáltal habituális vetéléshez vezethet. Az antifoszfolipid antitestek jelenléte gyakran társul idő előtti petefészek-elégtelenséggel, és így hátrányosan befolyásolja a fertilitást és az implantációt Az APA ugyan nem gátolja a koncepciót 12mégis a reproduktív szervek vénáiban kialakult thrombosis révén ritkán gátolhatja az implantációt, és infertilitást okozhat 4, A fiatal nőkben a polycystás ovarium szindróma PCOS az egyik leggyakoribb hormonális rendellenesség, és gyakran vezet infertilitáshoz.

PCOS esetén gyakran lehet különböző autoantitesteket kimutatni, valószínűleg az ösztrogéntúlsúly következtében, főleg antinukleáris antitesteket ANA és antithyreoidea-peroxidáz antitesteket anti-TPOritkán antispermium antitesteket is Ez pedig arra utal, hogy a gyulladásos reumatológiai betegekben a fertilitás romlása a betegséghez társuló PCOS következménye is lehet.

A reproduktív korban lévő nők között a pajzsmirigy ellen irányuló autoimmunitás a leggyakoribb autoimmun zavar és a pajzsmirigy működési zavarának fő oka.

Az anti-TPO-t hordozókban gyakoribb a vetélés és a kis születési súlyú gyermek, az emelkedett thyreoideastimuláló hormon TSH -szint és a magasabb életkorban bekövetkezett terhesség. Ezek a megfigyelések arra utalnak, hogy a romló fertilitás szoros kapcsolatban van a szubklinikai hypothyreosissal, az emelkedett TSH- és anti-TPO-szintekkel Primer infertilitásban és visszatérő vetélés esetén gyakran észlelnek a perifériás vérben emelkedett NK-sejtszámot.

Ilyen esetekben gyakori a szubklinikai hypothyresosis is. Az endometriosis olyan nőgyógyászati betegség, amely az immunrendszer megváltozott működésével is jár. Sőt, az immunműködés zavara hozzájárul a betegség kialakulásához és az infertilitáshoz is. Az endometriosisban szenvedő nők jelentős részében ugyanazok az autoantitestek mutathatók ki, mint az SLE-ben vagy az RA-ban, továbbá az endometriosis laparoszkópos diagnózisa után az SLE és az RA kockázatának növekedését figyelték meg Következésképpen, a szisztémás autoimmun betegekben az infertilitás hátterében akár tünetmentes endometriosis is meghúzódhat, ami gyulladásos összenövést eredményez a kismedencében, vagy a tüszőérést zavarja meg Ugyanakkor a csökkent regulatórikus T-sejtek aránya is szerepet játszik az infertilitásban 20az endometriosisplakkok helyén lévő gyulladásos reakcióval együtt.

Az RA-ban szenvedők csökkent fertilitása a megváltozott immunreakvititással gyulladással és a petefészek működését hátrányosan befolyásoló gyógyszerekkel magyarázható, valamint azzal, hogy a kívánt szisztémás kötőszöveti betegségek in vitro eléréséig eltelt idő megnyúlása miatt a betegek életkora kitolódik.

A lymphoid rendszer pathophysiologiбja

A gyulladásos reakció önmagában és hosszú távon is rontja a petefészek rezervjét Az RA-ban szenvedő nők szubfertilitása miatt a tervezett terhesség azonban gyakran csak egy év után következik be, és a várakozási idő alatt a betegek kezelése nem mindig optimális. Ugyanis a terhesség vállalása akkor optimális, ha a gyulladásos betegség inaktív fázisban van, mert a terhesség alatt a betegség gyógyszeres kezelését a magzati étrend táplálkozás kezelése ízületi gyulladás korlátozza.

A terhesség tervezésétől a fogamzásig eltelt időt azonban növeli az idősebb életkor, a nulliparitás, a betegség magasabb aktivitása, az NSAID- vagy a napi 7,5 mg-ot meghaladó prednisolonkezelés. Nem befolyásolja viszont a várakozási időt a betegség időtartama és az előzetes methotrexatkezelés A tervezett terhesség előtt legalább három hónappal le kell állítani a methotrexat MTX -kezelést, és gondoskodni kell a folsavpótlásról RA-ban sem a gyulladásos periódus, sem az MTX-kezelés nem csökkenti a petefészek a bal térdízület meniszkuszának károsodása A gyulladásos reumatológiai betegségek kezelése során használt azathioprin, chloroquin, ciklosporin és sulfasalazin nem befolyásolja a női infertilitást Sulfasalazinkezelés során azonban folsavpótlásról szükséges gondoskodni családtervezés esetén.

Az RA kezelésére használt tumornekrózis-alfa-gátló anti-TNF-alfa szerek fertilitásra gyakorolt hatása még nem ismert kellően, de az eddigi tapasztalatok alapján az etanercept, az adalimumab és az infliximab nincs hatással a női fertilitásra 27, Legtöbb tapasztalat az etanercepttel van Az infertilitás kezelése A gyulladásos reumatológiai nőbetegek infertilitásának kezelésében az anatómiai és andrológiai okok feltárásán és kezelésén kívül figyelembe kell venni a fent említett speciális patomechanizmusokat, különös tekintettel az auto­immun betegség aktivitására és a betegség által okozott szervkárosodásra.

Gyermekgyógyászat | Digitális Tankönyvtár

A betegek csökkent fertilitásának kezelésére több módszer áll rendelkezésre: ovulációindukció időzített kohabitációval, intrauterin inszemináció, in vitro fertilizáció IVFilletve intracitoplazmatikus spermiuminjekcióval végzett IVF Szisztémás kötőszöveti betegségek in vitro.

Egy vizsgálat szerint 65 infertilis SLE-s betegből a fenti eljárásokkal 20 nőnek sikerült a terhesség 8. Az ovulációindukció és az IVF-kezelés során alkalmazott kontrollált petefészek-stimuláció magas ösztrogénszinttel szisztémás kötőszöveti betegségek in vitro, ami SLE-ben elméletileg növeli a fellángolás kockázatát, mivel az ösztrogén kötődik a B-lymphocytákhoz, ami elősegíti az autoantitestek és a gyulladásos citokinek termelését.

Ennek ellenére ma válogatott esetekben biztonságosnak tartják a kezelést 7, 8, 12bár nem áll rendelkezésre prospektív vizsgálat arról, hogy szisztémás kötőszöveti betegségek in vitro IVF nem befolyásolja az SLE manifesztációját vagy fellángolását. Ez azért is lényeges, mert a petefészek-stimuláció következtében ritkán előforduló súlyos szövődmény, az úgynevezett ovarium hiperstimulációs szindróma autoimmun betegekben különösen veszélyes lehet, ascitesszel és thromboemboliával járhat.

Az életkor előrehaladásával csökken a petefészek tüszőrezervje, ami a mesterséges megtermékenyítési technikák hatékonyságát csökkenti. Ez pedig az autoimmun betegekben akadálya lehet a sikeres terhességeknek. Mivel SLE-ben és más gyulladásos reumatológiai betegségekben szükség lehet gonádtoxikus kezelésre, a fiatal nők fertilitásának megőrzése céljából lehetőség van arra, hogy a ciklofoszfamid-kezelés előtt, hormonális petefészek-stimulálás után érett petesejteket szívjanak le, és ezeket mélyfagyasztva tárolják vitrifikációilletve ha a beteg állapota miatt a hormonkezelés kontraindikált, akkor a természetes menstruációs ciklus alatt nyerjenek éretlen petesejteket, és in vitro érlelés után a petesejteket vitrifikálják.

Az előzetes intravénás ciklofoszfamid-kezelés önmagában nem gátja a későbbi fertilitásnak, de az átmeneti vagy tartós amenorrhoea és a koraszülés kockázatát növeli, különösen a fertilis kor későbbi szakaszában és magas kumulatív dózisok esetén A ciklofoszfamid ugyanis az életkortól és a kumulatív dózistól függően károsítja a petefészkeket; 3,5—7,0 g kumulatív adagban 25 éves kor alatt alkalmazva ritkán okoz amenorrhoeát A petefészek-károsító hatást enyhíteni lehet GnRH-agonista együttes adásával 34valószínűleg a petefészek-perfúzió csökkenése révén.

Az SLE-hez társuló idő előtti petefészek-elégtelenség válogatott eseteiben az immunmoduláló kezelés visszaállíthatja a petefészek működését és a fertilitást.

Az immunkezelés hiányában viszont az IVF-hez szükséges, szokásos petefészek-stimuláló kezelés hatástalan marad. Ha mégsem sikerül megfelelő petesejtet nyerni a betegből, akkor csak petesejt-donációval végezhető el az IVF 35, A pajzsmirigy autoimmun érintettsége nem befolyásolja IVF-ICSI esetén a petesejtnyerést, a megtermékenyítést, a beágyazódást és a klinikai terhesség kialakulását, viszont habituális vetéléshez vezethet Az antifoszfolipid antitestet hordozók, antifoszfolipid-szindrómában szenvedők várandósság alatt történő kis molekulatömegű heparinkezelése nemcsak a thrombosis megelőzése céljából hasznos, hanem megakadályozza az antitestek trophoblastokhoz kötődését 39ezáltal megelőzi a gyulladásos citokinek termelését, így nem károsodnak a trophoblastok.

A tünetmentes antifoszfolipid antitest hordozókban a mesterséges megtermékenyítés során alkalmazott hormonális manipuláció elméletileg thrombosist okozhat, de legutóbb kiderült, hogy a gyakorlatban nem fokozza a thrombosis-előfordulást Antifoszfolipid antitest szindrómában viszont az IVF-kezelés során is ajánlott a kis molekulatömegű heparinprofilaxis. Összefoglalás Gyulladásos reumatológiai betegségekben csökkenhet a nők fertilitása, amit önállóan vagy együttesen több faktor idézhet elő.

Szisztémás lupus erythematosusban a betegség aktív fázisában és krónikus veseelégtelenségben anovuláció alakul ki, de az infertilitás oka lehet a társuló idő előtti petefészek-elégtelenség, a polycystás ovarium szindróma, az endometriosis és a látens hypothyreosis, valamint az antifoszfolipid antitestek hordozása is. Az autoimmun petefészek-gyulladás, a nagy adag kortikoszteroid- és a ciklofoszfamidkezelés károsíthatja a petefészek működését.

A ciklofoszfamidkezelés károsító hatását csökkenteni lehet egyidejű GnRH-agonista adásával. Szisztémás kötőszöveti betegségek in vitro gonádtoxikus kezelés előtt mód van arra, hogy petesejteket aspiráljanak és tároljanak jövőbeli in vitro fertilizáció céljából. A krónikus reumatológiai gyulladások hosszú távon csökkentik a petefészekrezerv funkció­ját.

A rheumatoid arthritisben maga a gyulla­dásos állapot és a kezelésére használt nem szteroid gyulladásgátlók zavarják meg a petefészek-működést. A methotrexat- a sulfasalazin- az azathioprin- a chlo­roquin- és a kisebb adagú kortikoszteroid- valamint a TNF-alfa-gátló kezelés nem rontja a női fertilitást. Ovulációindukció és mesterséges megtermékenyítési technikák alkalmazhatók a gyulladásos reumatológiai betegekben, azonban szisztémás lupusban és antifoszfolipid antitesteket hordozókban egyedileg választandó meg az IVF-kezelési protokoll, adott esetben petefészek-stimuláció nélküli petesejtnyeréssel.

Ajánlott alacsonyabb adagú gonadotropint alkalmazni a koraszülési kockázattal járó többes terhesség, az ovarium hiperstimulációs szindróma, a fellángolás és a thrombosiskockázat megelőzésére. Irodalom 1.

A rovat további cikkei

Østensen M, Cetin I. Autoimmune connective tissue diseases. Rheumatology Oxford ; Effects of infertility, pregnancy loss, and patient concerns on family size of women with rheumatoid arthritis and systemic lupus erythematosus. Arthritis Care Res Hoboken ; Hickman RA, Gordon C.

Keresési eredmények

Causes and management of infertility in systemic lupus erythematosus. Undiagnosed systemic lupus erythematosus in a cohort of infertile women. Am J Reprod Immunol ; Immunodiagnostic evaluation in women with reproductive failure.

Látták: Átírás 1 1 1.

Ovarian function and reproductive outcomes of female patients with systemic lupus erythematosus and the strategies to preserve their fertility. Obstet Gynecol Surv ; Subfertility treament in women with systemic lupus erythematosus. J Obstet Gynaecol ; Palmer BF.

• Mi köze a nagy lábujj artritiszéhez
• Mindezek felismerésében, elkülönítésében, terápiájában segíti a nem bőrgyógyász olvasót a cikk.
• MTX - Keresés | eLitMed
• Bár a szisztémás gyulladás következtében elsődlegesen valóban az ízületek mennek tönkre, ami önmagában is funkciókárosodáshoz, életminőség-romláshoz vezet, ugyanez a gyulladás számos más szervrendszert is érint.
• Vannak azonban olyan autoszomális recesszív öröklődésmenetű SCID esetek, amelyekben a limfocitaszám normális.
• Ropog, de nem fáj az ízületek
• OTSZ Online - Keresés

Sexual dysfunction in uremia. J Am Soc Nephrol ; Nilia F, L. Outcomes of pregnancies in women with suspected antiphospholipid syndrome.

Választható kurzusok

Journal of Neonatal-Perinatal Medicine ; Immune disorders in women with premature ovarian failure in initial period.

Lupus ; Ovarian vein thrombosis in the antiphospholipid syndrome. Arthritis Rheum ; Polycystic ovary syndrome may be an autoimmune disorder. Scientifica Cairo ; J Pregnancy ; Thyroid autoimmunity is associated with decreased cytotoxicity T cells in women with repeated implantation fgailure. Peripheral blood natural killer cells and mild thyroid abnormalities in women with reproductive failure.

Int J Immunopathol Pharmacol ; Ann Rheum Dis ; Inflammation in reproductive disorders. Reprod Sci ; Endometriosis-induced changes in regulatory T cells - insights towards developing permanent contraception.